247例癲癇患者舉辦了WES，34/247（14%）檢出了○（恐怕）致病性變異。尊龍凱時(shí)人生就博正在20/34（59%）□的領(lǐng)導(dǎo)（恐怕）致病性變異的患者中，精準(zhǔn)○調(diào)=治正 在外面上是恐怕的。

　　全外顯子組測序（WES）的使用對(duì)癲癇患者基因檢測的診斷率爆發(fā)了強(qiáng)大影?響。遺傳病因的判決為精準(zhǔn)調(diào)…治——基于疾病病理心理學(xué)的個(gè)人化調(diào)治辦法鋪平道道。本記憶性隊(duì)伍探究旨正在：（1）確定真正寰宇臨床 境遇中轉(zhuǎn)診舉辦基因檢測的異△質(zhì)性癲癇患者隊(duì) 伍的 WES 診斷率，（2）找尋癲癇 特性對(duì)診斷率的影響，（3）確定基于基因診斷的調(diào)治轉(zhuǎn)化的外面爆發(fā)率，以及（4）找尋執(zhí)行精 準(zhǔn)調(diào)治的妨★害。247 例 癲癇患…者舉辦了 WES，患者年事正?在 7 個(gè)月至 68 歲之間。34/247（14%）檢出了（恐怕▽）致病性變異。正在這些患者中，7/★34（21%）操縱基于HPO的過濾覺察△了變異。早發(fā)性癲癇患者（39%）或發(fā)育性癲癇性腦病患★者（34%）的診斷率最高。正在20/34（59%）的 領(lǐng)導(dǎo)（恐怕）致病性變異的患者中，精準(zhǔn)調(diào)治正在外面上是恐 怕的，但唯有11/34（32%）執(zhí)行了精準(zhǔn)調(diào)治全外顯子測序說明流程。執(zhí)行精準(zhǔn)調(diào)治的重要妨害是特定藥物的可及性或報(bào) 銷有限。尊龍凱時(shí)人生就博這些結(jié)果證 明了基因 檢測對(duì)換治采用的潛正在影響，但也凸顯了執(zhí)行 精 準(zhǔn)調(diào)治的妨害。為了正在真正寰宇實(shí)驗(yàn)中優(yōu)化精準(zhǔn)調(diào)治，必要做出更眾的全力：聯(lián)合精準(zhǔn)調(diào)治的界說，確立?包 含基因變異功效影 響■數(shù) 據(jù)的可公○然拜候數(shù)=據(jù)○庫，補(bǔ)充 精準(zhǔn)調(diào)治的可 及性○和報(bào)銷，以及擴(kuò)○張○立異臨床試驗(yàn)的可及性。

　　癲癇的病因眾種眾樣，包含遺傳、布局、代謝、免疫和感導(dǎo)身分。某些癲癇△歸=○○納■征眾□由遺傳身分導(dǎo)致。恐怕△?由單個(gè)致病性基因變異惹起，如發(fā)育性和/或癲癇性腦病（DEE…），也恐怕由更龐 大的寡基 因或□眾基因易感○性惹? 起，如遺傳性一共性癲癇（GGE）血液病基因檢測。正在過去二十年中，下一代測序（N GS）時(shí) 間導(dǎo)致癲癇患者新型基因 覺察 明顯補(bǔ)充。尊龍凱時(shí)人生就博全外顯子組測序（WES）鼓吹了 正 在一次實(shí)行平分析完備的基因組卵白△質(zhì)編碼一面。WES普通與虛擬基因panel說明（該辦法僅說明全外顯子組和全基因組測序數(shù)據(jù)中被以為與臨床出現(xiàn)相干的一面）相維系，意味著○■對(duì)掃數(shù)外顯子組 舉辦測序，但只說明一組特定的基因。這種辦法更疾 <○stron g>全外顯子測序?qū)嵭信e措、新生動(dòng)，可能依據(jù)核心特定的偏好安 排pa n el。

　　正在癲癇患者（PWE）○中血液病基因檢測，WES ▽的診斷率 存正在很大分歧，正在很大水準(zhǔn) 上取決于主 意隊(duì)伍★的特性。兩項(xiàng)meta說明報(bào)道，WES的總體診斷率△為○24%-32%，個(gè)中早發(fā) 性癲癇全外顯子測…序?qū)嵭信e措、智力妨害 和/或DEE 患者的診斷○率最高。

　　直到比來，遺傳性癲癇抗癲癇藥物（ASM）的采用▽重要由癲癇產(chǎn)生類型?和□癲癇歸納征指示。與古代調(diào)治比擬，精準(zhǔn)調(diào)治效力的規(guī)矩是供應(yīng)加倍以患○者為核心的個(gè)人化?調(diào)治。這種辦法的觀點(diǎn)最早由Jain正在2000年代初提○出，將精 準(zhǔn)調(diào)治（或個(gè)人化調(diào)治，PM）界說為：“基于藥物遺傳學(xué)★和藥物★基 因組學(xué)音訊，這一觀點(diǎn)很疾被勝利使用于 分歧○的癲癇血液病基因檢測，比方正在SCN2A-DEE中操縱鈉通道阻滯劑尊龍凱時(shí)人生就博全外顯子測序分析流程血液病基因檢測全外顯子測序?qū)嶒?yàn)步驟，或正在葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)卵白1缺陷歸納 征中操縱生酮飲食。比來，Byrne等人提出 了一種基于六級(jí)的PM框架用于調(diào)治遺傳性癲癇★全外顯子測序說明流程，依據(jù)調(diào)治 ★處理潛正在病因的水準(zhǔn)舉辦陳列：從對(duì)某些癲癇類型具有公 認(rèn)響應(yīng)的 療法，到針 對(duì)總共基因和收集的 療法，導(dǎo)致外型逆轉(zhuǎn)。不幸的是，并非關(guān)于每個(gè)患 者 基因診★斷都 等于 PM，關(guān)于很眾遺傳性癲癇，PM 尚未確定，而且臨床○實(shí)驗(yàn)中…很眾潛 正在★○的特○異■性■療▽法 尚弗 成及。外面上的可及性分歧很大，從40%到72%不等，由于 …缺 乏顯 著△○和邦○際公認(rèn)的界說。其余，基于現(xiàn)有文獻(xiàn)，一經(jīng)○可及的PM□的執(zhí)行存正=?△ 在▽分歧（外1）。

　　本探究旨正在：（1）確定真■正寰宇臨床境遇中 轉(zhuǎn)診 舉辦診斷性 基因檢測的■異質(zhì)性 PWE 隊(duì)伍的 WES 診斷率，（2）找尋癲癇特…性對(duì)診斷率的影響，（3）描寫正在眾少具 有基因診斷的患者中，PM 是外面上的選。